Vi analyserer for varianter af CYP2C9

Cyptochrom P450 2C9 

Cytochrom P450 monooxygenase enzymet CYP2C9 står for omsætning af omkring 14% af alle medikamenter i leveren (1). Der er identificeret mere end 60 forskellige polymorfier (genetiske varianter) i CYP2C9 genet (2). Det resulterer i, at nogle patienter omsætter medikamenter langsommere via CYP2C9, og vil derfor ved samme medikamentdosis have højere koncentrationer i blodet end personer med normal omsætning. Hos europæere af kaukasisk oprindelse, asiatere, og amerikanere er de dominerende alleler *1, *2 og *3 (3), hvorimod andre alleler forekommer yderst sjældent. I afrikanske populationer er der fundet mange flere forskellige CYP2C9 alleler (3), men de fleste af disse varianter har dog vist sig ikke at have markant betydning for omsætningen af enzymkapaciteten (2). 

Filadelfias Laboratorium udfører en gentest, hvor der undersøges for de to mest almindelige genvarianter, som begge giver nedsat enzymaktivitet:

• *2 (nedsat aktivitet ca. 50 %, (4))
• *3 (meget nedsat aktivitet, ca. 90 %, (4))
• *1 (normal aktivitet. Indentificeres indirekte på baggrund af fraværet af de andre alleler i analysen)
  

Gentesten vil efter de erfaringer, man har fra litteraturen, kunne identificere langt de fleste patienter med europæisk (kaukasisk), asiatisk og amerikansk baggrund, der har nedsat CYP2C9-enzymaktivitet.

Ud fra genotypningsresultatet fra CYP2C9 kan der bestemmes en fænotype. Denne forudsiger hvor hurtigt patienten omsætte via enzymet:

Henvisninger:

(1) Sirot, JE et al.(2006): Therapeutic drug monitoring and pharmacogenetic tests as tools in pharmacovigilance, Drug Safety Vol. 29(9), pp. 735-768
(2) PharmVar – Pharmacogene Variation Consortium – https://www.pharmvar.org/
(3) Zhou et al. (2017): Worldwide Distribution of Cytochrome P450 Alleles: A Meta-analysis of Population-scale Sequencing Projects, Clinical Pharmacology & Therapeutics Vol. 102(4), pp. 688-700.
(4) Xie et al.(2002): CYP2C9 allelic variants: ethnic distribution and functional significance, Advanced Drug Delivery Reviews Vol. 54(18), pp. 1257-1270