Vi analyserer for varianter af CYP2C19

Cyptochrom P450 2C19 

CYP2C19 står for omsætningen af ~11% af medikamenter (1). Der er karakteriseret mere end 40 forskellige polymorfier (genetiske varianter) i genet. Den mest betydningsfulde af disse er allel *2, som medfører manglende enzymaktivitet, hvor allel *3 og *4 er markant mere sjældne. Ved siden af disse er der også blevet identificeret en polymorfi i promotorregionen, der forøger transkriptionen fra CYP2C19. Denne findes hos europæer i omkring 25% af alle CYP2C19 alleler (2). 

Filadelfias Laboratorium tilbyder en opdateret CYP2C19 gentest (3). Testen vil med >90 % sikkerhed identificere de patienter af amerikansk og asiatisk oprindelse, der nedbryder medicin langsomt eller hurtigt via enzymet. For personer af europæisk (kaukasisk) herkomst er sikkerheden >99%. I afrikanske populationer er der fundet meget højere diversitet af CYP2C19 alleler (2). De fleste af de andre alleler fundet her, har dog normal eller kun let nedsat funktion, og har derfor ikke markant betydning for omsætningen via enzymet. . Testen Gentesten inkluderer følgende alleler:

• *2, *3, og *4 (meget nedsat aktivitet)
• *17 (høj aktivitet) hurtig
• *1 (normal aktiviteet, identificeres indirekte på baggrund af fraværet af de andre alleler i analyse)

Ud fra genotyperesultatet af CYP2C19, kan der bestemmes en fænotype. Denne indikerer, hvor hurtigt patienten omsætter via enzymet:

Henvisninger:

(1) Sirot, JE et al.(2006): Therapeutic drug monitoring and pharmacogenetic tests as tools in pharmacovigilance, Drug Safety Vol. 29(9), pp. 735-768
(2) Zhou et al. (2017): Worldwide Distribution of Cytochrome P450 Alleles: A Meta-analysis of Population-scale Sequencing Projects, Clinical Pharmacology & Therapeutics Vol. 102(4), pp. 688-700.
(3) Larsen, JB and Rasmussen, JB (2017): Pharmacogenetic testing revisited: 5′ nuclease real-time polymerase chain reaction test panels for genotyping CYP2D6 and CYP2C19. Pharmacogenomics and Personalized Medicine vol. 10, pp. 115-128. doi: 10.2147/PGPM.S131580